Semaglutidas(Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC0113-0217) yra ilgai veikiantis į gliukagoną panašus peptidas-1 (GLP-1) analogas ir GLP-1 receptoriaus agonistas. . Jis gali būti veiksmingas gydant 2 tipo diabetą (T2DM). Semaglutidas sukurtas remiantis pagrindine liragliutido struktūra ir parodė daug žadančių rezultatų gydant T2DM. Jis gaminamas naudojant kietosios fazės sintezę, apimančią linijinio peptido Aib8, Arg34GLP-1(7-37) ir riebalų rūgščių šoninės grandinės acilinimo agento kietosios fazės sintezę. Šarminėmis sąlygomis riebalų rūgščių šoninės grandinės acilinimo agentas naudojamas tiesios grandinės peptidui Lys26 modifikuoti, todėl susidaro semaglutidas. Tada susintetintiems mėginiams taikomas laiko skiriamosios gebos fluorescencinės rezonanso energijos perdavimo imunologinis tyrimas, siekiant įvertinti biologinį aktyvumą.
Lyginant su liraglutidu, semaglutidas turi ilgesnę riebalų rūgščių grandinę, todėl padidėja jo hidrofiliškumas. Tačiau semaglutidas yra modifikuotas trumpos grandinės polietilenglikoliu (PEG), žymiai padidindamas jo hidrofiliškumą. PEG modifikacija ne tik leidžia glaudžiai prisijungti prie albumino, užmaskuojant dipeptidilpeptidazės-4 (DPP-4) skilimo vietą, bet ir sumažina išskyrimą per inkstus, taip pailgindama pusinės eliminacijos laiką ir pasiekdama ilgą laiką. cirkuliacijos efektas.
Semaglutidą sukūrė Novo Nordisk ir klinikinių tyrimų metu įrodė, kad jis pranašesnis už DPP{{0}} inhibitorių sitagliptiną ir ilgai veikiantį GLP-1 agonistą eksenatidą (Bydureon). Jis taip pat buvo lyginamas su Lilly's Trulicity. Tyrimų metu didelės semaglutido dozės sumažino A1C lygį 1,6 proc., todėl svoris buvo numestas iki 6 kg. Kartą per savaitę sušvirkštų 10 mg semaglutido ir 2,0 mg eksenatido veiksmingumas ir saugumas buvo lyginamas 813 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų 56 savaičių laikotarpiu. Pacientai taip pat vienu metu vartojo vieną ar du kitus geriamuosius gliukozės kiekį mažinančius vaistus. 2017 m. gruodžio mėn. JAV FDA patvirtino Novo Nordisk kartą per savaitę GLP{21}} gliukozės kiekį mažinantį vaistą semaglutidą, parduodamą kaip Ozempic. Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad Ozempic gali sumažinti HbA1c kiekį ir gali padėti pacientams numesti svorio, palyginti su placebu, Merck Januvia, AstraZeneca Bydureon ir Sanofi Lantus.
Būdama diabeto srities lyderė, „Novo Nordisk“ dominavo GLP{0}} rinkoje su savo GLP-1 analoginiu liraglutidu (Victoza), o pasauliniai pardavimai 2016 m. nuo 2009 m. pasiekė 3,2 mlrd. USD. pasibaigus liragliutido junginių patentų galiojimui, generinių vaistų kompanijos atidžiai stebi šią rinką. Siekdama užkirsti kelią tokiai situacijai, Novo Nordisk paruošė naujos kartos liraglutidą, būtent semaglutidą. Struktūriškai semaglutidas pakeičia GLP-1(7-37) grandinės 8-os padėties alaniną Aib, 34-os padėties argininą pakeičia lizinu ir oktadekano rūgšties riebalų rūgščių grandinę prijungia prie 26-os pozicijos lizino. Lyginant su liraglutidu, semaglutidas turi ilgesnę riebalų rūgščių grandinę, todėl padidėja jo hidrofiliškumas. Tačiau semaglutidas yra modifikuotas trumpos grandinės polietilenglikoliu (PEG), žymiai padidindamas jo hidrofiliškumą. PEG modifikacija ne tik leidžia jam glaudžiai prisijungti prie albumino, užmaskuojant DPP-4 skilimo vietą, bet ir sumažina išskyrimą per inkstus, taip pailginant jo pusinės eliminacijos laiką ir pasiekiamas ilgas cirkuliacijos efektas. Analizė rodo, kad 2017 m. „Ozempic“ turėtų būti vienas iš geriausiai parduodamų vaistų. „Novo Nordisk“ prognozuoja, kad iki 2022 m. jos pardavimai sieks 2,2 mlrd. lyderio pozicijas diabeto srityje.
Apibendrinant galima pasakyti, kad semaglutidas yra ilgai veikiantis GLP-1 analogas, galintis būti veiksmingas gydant 2 tipo diabetą. Jis parodė didesnį veiksmingumą nei liragliutidas. Dėl savo unikalios struktūros ir modifikacijų, įskaitant ilgesnę riebalų rūgščių grandinę ir PEG modifikaciją, semaglutidas demonstruoja geresnį hidrofiliškumą, ilgesnį pusinės eliminacijos periodą ir ilgesnį cirkuliacijos laiką. Jo parduodama forma žinoma kaip Ozempic.
jei tau reikiaSemagliutido milteliai CAS 910463-68-2, nedvejodami susisiekite su mumis bet kuriuo metu. mes jums atsakysime kuo greičiau.
mūsų kontaktinė informacija:
E-mail: sales@yihuipharm.com
Tel.: 0086-29-89695240
„WeChat“ arba „WhatsApp“: 0086-17792415937